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　　引言 Introduction

　　抗体偶联药物（ADC）是一类将抗体和细胞毒性的小分子药物通过连接子偶联而成的生物药。在其偶联反应过程中，反应时长和底物当量等因素会直接影响关键质量属性DAR值。过程分析技术（PAT）为实时追踪ADC的生物偶联过程提供了解决方案。近期，杏彩体育网 的合作伙伴默克发表杏彩体育网相关的文章“Process Analytical Technology for Real-Time Monitoring of Pharmaceutical Bioconjugation Reactions”，阐述了一种利用疏水相互作用色谱（HIC）技术实时监测ADC偶联反应的创新方法，文献中采用高疏水性色谱柱Proteomix HIC Phenyl-NP5，实现对裸抗和不同DAR值样品的高效分离，为ADC药物的研发提供了更精确、高效的监测手段。

背景介绍

　　如今生物技能医药业财产的焕发提升，的整个的时候研究定量分享技能（PAT）完整为探测中药生孩子的整个的时候的非常重要错施，用对生孩子的整个的时候中的最为关键的指标确定公交实时网络监控和研究定量分享，尽快发现了并处理暗藏方面，最后提高认识从而产品的的健康安全等级能和健康安全等级。近几余载来，多种类研究定量分享技能已被APP于ADC中药DAR值的研究定量分享与分析方式，各举，HIC法以分别率高、色谱條件平稳等特色实现自我价值，它的目的基理重点是采取ADC中药与未偶联表面抗原在疏水上的差距确定分割，疏水低的未偶联表面抗原前提被冲洗掉，偶联小氧分子后的ADC疏水扩大，冲洗掉时段延期。且HIC法并能高精度地吸引到载药量的细碎差距，故一般身为检侧ADC中药划分、裸抗含磷量及评均DAR值的规格方式。

文章概述

　　论文参考文献中ADC口服药的生态学偶联反映（Bioconjugation Reaction）的选择电性非质子容剂DMSO（二甲亚砜），可以效溶解性疏丙烯酸乳液树脂聚氨酯良好的小氧分子口服药及环节亲丙烯酸乳液树脂聚氨酯含量，提高没事个期望的偶联反映体制。当替换后的单克隆抵抗能力（mAb）走进该体制时，原有由二硫键联接的散布半胱氨酸残基赖以挥发，与马来酰亚胺联接子的渗透性基团有特异形反映，导致了增强的硫酯键。理论研究中探险没事种偶联反映的HIC-HPLC监测数据器方式，综合PAT技巧对实验设计指标完成精确设定，并主要采用Proteomix HIC Phenyl-NP5气相离子交换柱完成概述，该气相离子交换柱进行固定相为苯基键合聚苯氯丁二烯/二氯丁二烯基苯（PS/DVB），拥有高疏丙烯酸乳液树脂聚氨酯，准确的监测数据器反映期间中DAR值发展，可以进行设定终生成物反映至期望壮态的指标。

　　实验方案

　　Column: Proteomix HIC Phenyl-NP5（5μm, 4.6x100 mm）

　　Sample: Small Molecule Conjugation

　　Mobile Phase: 

　　A:3M ammonium acetate, 50mM potassium phosphate, 5% acetonitrile, pH 7.0 　　B: 5% acetonitrile

　　Flow Rate: 0.25 mL/min

　　Temperature: 30°C

　　Detection: UV at 280 nm

　　Amount: 50 μg

图1.偶联的过程中行成的六种DAR酚类化合物的疏水彼此效应色谱（HIC）分离出来 　　图1代表英语偶联发应中mAb与的有所差异当量LP（Linker-Payload）导出二维码的3种DAR成果经Proteomix HIC Phenyl-NP5的剥离 效率。A相对mAb与的有所差异当量的LP发应导出二维码的成果，图B、C、D色谱图区分相对低、中、高当量LP的发应成果，色谱图里黄颜色、颜色和青色星辰区分相对 DAR0、DAR1和 DAR2。结合各当量的平衡DRA值，也可以看得出要想符合目标值DAR值2.0，需适用高当量LP来进行偶联发应。

实验结论

　　结合以上上述，Proteomix HIC Phenyl-NP分之五析的办法不但能更好污染监测ADC口服药剂量偶联反响过程中，还可考评不同的当量LP的反响作用，有助优化方案ADC口服药剂量的怪物偶联反响状况，以完成几率的关键DAR值，而且可减小下面纯化关卡，这针对ADC口服药剂量组成新工艺重点的的意义。

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